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清晨,35 岁的张先生拿着体检报告忧心忡忡走进诊室:「医生,我尿酸 520 μmol/L,是不是该吃非布司他了?」这种场景在门诊时常上演。当「高尿酸血症」闯入大众视野,许多人第一反应便是「快降尿酸!」——但是,「尿酸升高就一定降尿酸」吗?
01
何为高尿酸血症和痛风?
高尿酸血症是指正常饮食状态下,不同时间两次检测空腹血尿酸水平男性 > 420 μmol/L(7 mg/dL),女性 > 360 μmol/L(6 mg/dL)。需注意,部分高尿酸血症患者可长期不出现关节炎等明显症状,称为无症状高尿酸血症。我国高尿酸血症的患病率呈显著增长趋势,从 2015~2016 年的 11.1% 上升至 2018~2019 年的 14.0%[1]。
高尿酸血症和痛风是同一疾病的不同状态。痛风属于代谢性疾病,由于尿酸盐结晶沉积于关节、软组织和肾脏,引起关节炎、皮肤病变及肾脏损害等。我国成人痛风发病率为每年 23.4 人/10 万人[2]。此外,即使无症状高尿酸血症不发作痛风,也会容易合并其他疾病,如糖尿病、高血压、肾损伤和心血管疾病等,尤其当血尿酸 > 540 μmol/L 时。
02
无症状高尿酸血症需要降尿酸治疗吗?
一般来说,无症状高尿酸血症患者首选非药物治疗,如调整饮食、控制体重等。关于是否需要对无症状高尿酸血症患者进行规范的降尿酸药物尚存争议,仍需更多的研究数据。
目前,关于无症状高尿酸血症患者的药物治疗,各国指南观点不一。欧美指南多不推荐无症状高尿酸血症进行降尿酸治疗,而亚洲国家如日本、中国多持积极态度。欧美地区的高尿酸血症指南推荐,无症状高尿酸血症仅在合并慢性肾脏病和心血管危险因素时才需进行降尿酸药物治疗[3]。日本高尿酸血症专家指南亦推荐,无症状高尿酸血症患者应进行降尿酸药物治疗[4]。
其实,高尿酸血症的治疗争议,也反应了来自不同方面的临床担忧:
一方面,高尿酸血症与多种疾病的发生、发展相关。血尿酸每增加60 μmol/L,高血压发病相对危险增加 1.4 倍,新发糖尿病的风险增加 17%[5],冠心病死亡风险增加 12%[6]。Meta 分析显示,血尿酸水平 ≤ 360 μmol/L 时痛风发生率为 0.8/1000人年,血尿酸水平 ≥ 600 μmol/L 时痛风发生率为 70.2/1000 人年血尿酸水平越低,痛风发生率越低,如血尿酸水平长其保持 < 360 μmol/L,痛风发生率明显降低[7]。一项多中心前瞻性随机对照研究显示对无症状高尿酸血症患者进行非布司他干预能够显著降低心脑血管不良事件的发生率,并延缓肾功能不全的进展[8]。
另一方面,对无症状高尿酸血症患者进行降尿酸药物治疗,同样存在药物安全性问题。如胃肠道反应、肝功能损害等常见的副反应,以及别嘌醇过敏综合征等严重不良反应。
03
起始降尿酸药物治疗的时机和控制目标
那么,高尿酸血症和痛风患者降尿酸治疗的血尿酸目标值是多少?
中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)提到,无症状高尿酸血症患者起始降尿酸药物治疗的时机和控制目标[9]。建议无症状高尿酸血症患者出现下列情况时起始降尿酸药物治疗:血尿酸水平 ≥ 540 μmol/L (2B)或血尿酸水平 ≥ 480 μmol/L 且有下列合并症之一:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(≥ CKD 2 期) (2B)。无合并症者,建议血尿酸控制在 < 420 μmol/L;伴合并症时,建议控制在 < 360 μmol/L (2C)。
血尿酸水平与痛风石的产生以及关节炎急性发作次数密切相关,控制血尿酸水平可减少尿酸盐结晶沉积,减少痛风急性发作次数,加速体内痛风石和尿酸盐结晶溶解。持续达标治疗是痛风患者最佳预后的关键,并推荐痛风患者的目标血尿酸水平应 < 360 μmol/L(6 mg/dL);严重痛风患者,如有痛风石或痛风频繁急性发作,目标血尿酸水平应 < 300 μmol(< 5 mg/dL)[10]。
高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025 版)提出,高危高尿酸血症的概念,即存在预后不良风险,若不进行综合管理可能会导致不良结局的高尿酸血症[11]。如高尿酸血症合并痛风或关节尿酸盐晶体沉积、合并肾脏疾病(肾结石、慢性肾脏病)、合并心血管疾病(高血压、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、房颤)、合并代谢性疾病(2 型糖尿病、肥胖、高脂血症等)以及合并神经系统疾病等。此共识首次提出高危高尿酸血症的概念和定义。
在治疗方面,强调长期综合管理,联合多学科共同制定个体化的治疗方案,包括共患病的治疗方案,积极与跨学科合作,提高患者管理的质量和效率,同时注重医患共同决策。积极改善生活方式,提倡健康饮食,限制动物性高嘌呤食物、酒精和果糖的摄入;适量进行身体锻炼,肥胖患者适当减重;建议戒烟,并避免被动吸烟。高危高尿酸血症患者应定期监测血尿酸水平,定期筛查与监测靶器官损害。高危高尿酸血症患者的治疗包括降尿酸药物治疗、针对痛风发作的抗炎治疗、其他并发症或合并症的治疗等。
04 结语
高尿酸血症是常见病,在我国患病率逐年增长并呈年轻化趋势。长期 HUA 不仅可导致痛风、肾结石及肾功能损害,还常与心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等其他系统性损害的发生和发展密切相关。高尿酸血症管理是一门艺术,需努力平衡「治疗不足」与「过度医疗」。及时识别高危人群并进行规范管理,也将一直作为临床工作的重点。
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考内容 [1]Zhang M, Zhu X et al. Prevalence of hyperuricemlaChinese adults: findings from two nationallyamongrepresentative cross-sectional surveys in 2015-16 and2018-19l. Front Immunol,2021,12:791983. [2]Im PK,Kartsonaki C, Kakkoura MG, et al.Hyperuricemia,gout and the associated comorbidities inChina: findings from a prospective study of 0.5 million adults[J]. Lancet Reg Health West Pac, 2025, 58: 101572.
[3]Akkineni R, Tapp S,Tosteson AN,etal. Treatment of asymptomatic hyperuricemia and prevention of vascular disease: a decision analytic approach[J].J Rheumatol, 2014,41(4):739-748. [4]Yamanaka H. Japanese guideline for the management of hyperuricemia and gout: second edition[J]. Nucleosides Nucleotides NucleicAcids, 2011,30(12):1018-1029. [5]Kodama S, Saito K, Yachi Y,et al. Association between serum uricacid and development of type 2 diabetes[Jl. Diabetes Care, 2009,32(9):1737-1742. [6]Kim SY , Guevara JP , Kim KM , et al. Hyperuricemia and coronary heartdisease : a systematic review and meta-analysis.Arthritis Care Res(Hoboken),2010,62(2):170-180. [7]Shiozawa A, Szabo SM , BolzaniA , et al. Serum uric acid and the risk ofincident and recurrent gout: a systematic review [ J]. J Rheumatol2017,44(3):388-396. [8]Kojima S, Matsui K, Hiramitsu S, et al. Febuxostat for Cerebral andCaRdiorenovascular Events PrEvEntion StuDy J . Eur Heart J, 201940(22):1778-1786. [9]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志, 2020, 036(001):1-13. [10]黄叶飞,杨克虎,陈澍洪,等.高尿酸血症/痛风患者实践指南[J].中华内科杂志, 2020, 59(7):9. [11]中华医学会风湿病学分会, 中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会. 高危高尿酸血症药物降 尿 酸 治 疗 专 家 共 识(2025 版)[J]. 中 华 医 学 杂 志 , 2025, 105(29): 2469-2482.
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