总体缓解率达80%！巴瑞替尼为TNF-α抑制剂治疗失败的难治性TAK患者提供新选择！

志国

大动脉炎（TAK）是一种主要累及主动脉及其主要分支的系统性肉芽肿性血管炎，传统治疗常依赖糖皮质激素联合免疫抑制剂。然而，20%-40%的患者存在激素抵抗或依赖，约15%的患者在初步缓解后复发。尽管肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂已成为难治性TAK的挽救治疗选择，但仍有约1/3的患者反应不佳。

针对这一治疗困境，北京大学人民医院牵头的一项多中心、单臂临床试验首次评估了JAK抑制剂巴瑞替尼在TNF-α抑制剂难治性大动脉炎患者中的疗效与安全性。研究结果显示，80%的患者在24周内实现病情缓解，糖皮质激素用量显著降低，且安全性良好。该研究为难治性TAK提供了新的靶向治疗方案和循证依据。

研究设计

研究共纳入2018年至2023年新诊断为BS的502例患者，所有患者均符合2014年国际白塞病诊断标准（ICBD），且处于疾病活动期，正在接受糖皮质激素/免疫抑制剂/免疫调节剂/生物制剂治疗。根据临床表现，患者被分为六类：黏膜皮肤、关节、神经、胃肠道、血管和眼部受累。对患者的HLA-B51、自身抗体、免疫细胞亚群及血清细胞因子进行了检测，采用皮尔逊相关性分析、Wilcoxon秩和检验和多元logistic回归分析进行数据分析。

研究结果

患者基本特征

10例患者中，女性9例，男性1例，中位年龄29岁，中位病程56.5个月。入组时，6名患者的NIH评分为3分，4名患者的评分为4分。中位ITAS和ITA-A评分分别为5.0分和6.5分。影像学显示，7例患者颈动脉受累，5例患者锁骨下动脉受累，4例患者腹主动脉受累，3例患者上肢主动脉受累；累及下肢主动脉和肾动脉者3例，降主动脉受累者2例，1例患者升主动脉发现动脉瘤。

表1 患者基线特征

巴瑞替尼疗效分析

• 总体缓解率达80%：24周时，6例患者实现完全缓解，2例实现部分缓解，2例病情进展（1例患者肾动脉、颈动脉狭窄情况恶化，1例患者出现发热、血压升高以及肾动脉狭窄进展）。
• 疾病活动度显著下降：24周时，中位NIH评分（3.0 vs 0，P<0.001）、ITAS 2010评分（5.0 vs 0，P=0.008）、ITAS-A评分（6.5 vs 0，P=0.006）均较基线显著降低。
• 炎症指标明显改善：24周时，患者ESR（26.5 vs 3.5，P=0.019）和CRP（34.4 vs 3.3，P=0.002）水平均较基线显著降低。
• 激素用量大幅减少：糖皮质激素中位剂量从基线时的20.0mg/d降至6.3mg/d。
• 影像学稳定或改善：6例患者血管病变未出现进展，各有1例患者的锁骨下动脉狭窄、动脉狭窄有所改善。
• 持续缓解无复发：在48周随访期内，达到缓解的8例患者均未出现复发。
  
  

图1 10例患者基线与24周时的NIH评分、ITAS评分、ITAS-A评分、ESR、CRP、每日糖皮质激素剂量变化

图2 10例患者基线、第24周及第48周时的ESR、CRP、每日糖皮质激素剂量、NIH评分、ITAS评分和ITAS-A评分变化

巴瑞替尼安全性良好

在48周随访期间，2例患者出现上呼吸道感染，1例患者出现腹泻，未发生重大心血管事件、血栓栓塞、机会性感染或严重过敏反应等严重不良反应，表明巴瑞替尼安全性良好。

讨论

难治性TAK的管理对临床医生来说仍具有挑战。目前除TNF-α抑制剂外，IL-6抑制剂（如托珠单抗）也有用于难治性TAK的报道，但大规模随机对照研究仍有限。该研究是首个针对TNF-α抑制剂治疗失败TAK患者开展的巴瑞替尼单药治疗的临床试验，结果显示，巴瑞替尼在该群体中仍可带来高缓解率，且具有明显的“激素节约效应”，有助于减少长期使用激素带来的副作用。

TAK的发病与Th1、Th17细胞及相关细胞因子（如IFN-γ、IL-17、IL-2、IL-6、TNF等）密切相关，而这些细胞因子的信号传导均依赖于JAK-STAT通路。因此，靶向JAK-STAT通路是一种有前景的TAK治疗策略。巴瑞替尼是一种强效的JAK1/2抑制剂，能够有效阻断体内各种炎症细胞因子的信号通路。在本研究中，巴瑞替尼治疗后ESR和CRP水平显著降低，提示其具有抗炎作用。影像学结果显示，在随访期间，有6名患者血管病变没有进展，2名患者的血管病变有所改善，这表明巴瑞替尼不仅能抑制患者的炎症反应，还有助于控制TAK患者的影像学进展。

本研究虽为单臂试验且样本量有限，但其结果初步验证了巴瑞替尼在难治性TAK患者中的治疗潜力。未来需要更大样本、随机对照的研究进一步确认其疗效与长期安全性，并探索其在不同亚组患者、不同病程阶段的最佳应用策略。

总结

巴瑞替尼对常规治疗和抗TNF-α治疗反应不佳的TAK患者有效，并有助于减少激素用量。

参考文献

Li J, Xia W, Ji H, et al. Baricitinib for Takayasu arteritis refractory to TNF-α inhibitors: a multicentre, single-arm trial. Rheumatology (Oxford). 2025 Oct 1;64(10):5262-5268. doi: 10.1093/rheumatology/keaf286.

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