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银屑病关节炎(PsA)也称为关节病型银屑病,是一种与银屑病密切相关的慢性炎症性骨骼肌肉疾病,属于脊柱关节炎(SpA)家族。生物制剂,即生物类改善病情抗风湿药物(bDMARDs),其已成为 PsA 治疗的重要组成部分,尤其适用于对传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARDs)反应不足的患者。
01生物制剂分类及在 PsA 的应用
生物制剂(bDMARDs)可分为肿瘤坏死因子抑制(TNFi)、IL-12/23 抑制剂与 IL-23 抑制剂、IL-17 抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)激动剂。
1. 肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)
TNFi 作为第一个获批的 PsA 生物制剂,可有效阻止关节影像学进展、延缓骨侵蚀 ,目前 FDA 批准治疗 PsA 的 TNFα 抑制剂包括依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、培塞利珠单抗等。上述部分生物制剂在我国已批准用于银屑病的治疗,但尚未获批用于 PsA 的治疗。
表 1 不同 TNFi 的特点及用法用量[1,2]
不良反应:TNF-α 抑制剂常见不良反应有上呼吸道感染,同时要关注乙型肝炎、结核等特殊感染和充血性心力衰竭等严重不良反应[3]。
2. IL-12/23 抑制剂、 IL-23 抑制剂
IL-12 和 IL-23 为异源二聚体形式的 IL-12 家族细胞因子。银屑病皮损中可过度表达IL-12、IL-17 和 IL-23。
代表药物包括:乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗。三种药物被美国 FDA 批准用于 PsA 的治疗,在我国尚未获批用于 PsA。
表 2 不同 IL-12/23 抑制剂、 IL-23 抑制剂的特点及用法用量[1]
不良反应:IL-12/IL-23 抑制剂除了局部注射反应,鼻咽炎及上呼吸道感染是乌司奴单抗常见的不良反应,部分患者可发生疱疹病毒感染、蜂窝织炎等[3]。
3. IL-17 抑制剂
IL-17 家族细胞因子(尤其是 IL-17A、IL-17F)在 PsA 慢性炎症中起关键作用,目前 FDA 批准 4 种抑制剂用于 PsA 治疗,目前国内司库奇尤单抗和依奇珠单抗可用于 PsA 的治疗。
表 3 不同 IL-17 抑制剂的特点及用法用量[1]
不良反应:IL-17 抑制剂常见不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎和单纯疱疹病毒感染,部分患者出现念珠菌和浅表真菌感染,其他系统不良反应较少见;在临床研究中发现克罗恩病、溃疡性结肠炎患者肠道病情加重的报告[3]。
4. 选择性 T 细胞共刺激调节剂
阿巴西普是一种选择性T细胞共刺激调节剂,通过与抗原提呈细胞上的CD80/CD86 结合抑制 T 细胞激活,已于 2017 年被美国 FDA 批准用于治疗活动性 PsA。在我国尚未获批该适应症。
阿巴西普可改善 PsA 患者的关节症状,但对皮肤病变的疗效不佳,可用于其他生物 DMARDs 治疗失败后的备选药物[4]。
Ⅱ/Ⅲ 期临床试验显示,其静脉注射和皮下注射剂型的 ACR20 应答率均显著高于安慰剂,且 MRI 证实滑膜炎、腱鞘炎改善显著 [5-。
不良反应:最常见的不良事件是头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。
02用药选择建议
✦1. 建议对于关节病型银屑病患者,经改善病情的抗风湿药治疗不能有效控制,或累及脊柱、骶髂关节者,可积极应用生物制剂或小分子药物,或可作为一线治疗选择[1]。
✦2. 关节病型银屑病优先推荐 TNF-α 抑制剂,也可选用 IL-17A 抑制剂或IL-12/23 抑制剂、IL-23 抑制剂或小分子药物乌帕替尼或托法替布[1]。
✦3. 临床出现明显的皮肤受累,则首选 IL-17 抑制剂或 IL-12/23 抑制剂和 IL-23 抑制剂;而对于合并葡萄膜炎的 PsA 患者,则首选 TNFi[2]。
03用药注意事项[1]
✦1. 治疗开始前应慎重权衡治疗利弊,严格筛选适应证,对于超适应证应用者还应对其可能的获益与风险给予具体说明。
✦2. 进行生物制剂治疗之前要重点关注有无严重感染、恶性肿瘤等,拟应用TNF-α 抑制剂者还应注意有无心功能不全,拟应用 IL-17A 抑制剂者还应注意有无炎症性肠病;
✦3. 治疗效果达标并保持 6 个月以上时可以停药,也可开始减量维持治疗,即通过减少单次剂量或延长用药间隔来实现;对于重症、顽固和发作频繁的病例,特别是伴有关节损害、对患者生活质量影响严重者,尽可能进行生物制剂长期维持治疗。 特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考内容 1. 中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会. 中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南(2024版). 中华皮肤科杂志,2024,57(11):976-997. DOI:10.35541/cjd.20240294 2. 陆超凡,冷晓梅.银屑病关节炎药物治疗进展[J].协和医学杂志, 2025, 16(1):65-74.DOI:10.12290/xhyxzz.2024-0820. 3.顾军,戴生明.中国关节病型银屑病诊疗共识(2020)[J].中华皮肤科杂志, 2020(8):585-595.DOI:10.35541/cjd.20200369. 4.苏茵,王彩虹,高晋芳,等. 银屑病关节炎诊疗规范. 中华内科杂志,2022,61(08):883-892. 5.Mease P J, Gottlieb A B, Van Der Heijde D, et al. Efficacy and safety of abatacept, a T-cell modulator, in a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase Ⅲ study in psoriatic arthritis[J]. Ann Rheum Dis, 2017, 76(9): 1550-1558. 6.Mease P, Genovese M C, Gladstein G, et al. Abatacept in the treatment of patients with psoriatic arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase Ⅱ trial[J]. Arthritis Rheum, 2011, 63(4): 939-948. 7.stergaard M, Bird P, Pachai C, et al. Implementation of the OMERACT psoriatic arthritis magnetic resonance imaging scoring system in a randomized phase Ⅱb study of abatacept in psoriatic arthritis[J]. Rheumatology (Oxford), 2022, 61(11): 4305-4313.
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