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风湿免疫疾病常需长期多药联用以控制炎症、延缓病情进展，但不同药物在体内可能发生相互作用，影响疗效或增加毒副作用风险。本文梳理常用药物的相互作用为临床用药提供参考[1-4]。
01 非甾体抗炎药（NSAIDs）类
NSAIDs 是缓解关节痛、抗炎退热的基础药物，分为非选择性 COX 抑制剂（布洛芬、萘普生、双氯芬酸）和选择性 COX-2 抑制剂（塞来昔布、依托考昔）。
表 1 NSAIDs 与其他药物的相互作用
02 传统改善病情抗风湿药（DMARDs）类
DMARDs 是控制病情进展的药物（甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶、环孢素、他克莫司等）。
1. 来氟米特 +瑞格列奈
来氟米特活性代谢产物是 CYP2C8 抑制剂，瑞格列奈是 CYP2C8 底物，二者联用时，可使瑞格列奈的 Cmax 和 AUC 增加，联用时需监测。优先选不经CYP2C8 代谢的降糖药（如二甲双胍）。
2. 来氟米特 + 考来烯胺/活性炭
考来烯胺为胆汁酸螯合剂，活性炭可吸附肠道内药物，两者均能影响来氟米特代谢产物再吸收，降低药效。联用需间隔 2 小时以上，或调整来氟米特剂量。
3. 甲氨蝶呤+ 肾毒性药物
与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、阿米卡星）、两性霉素、阿昔洛韦等损伤肾小管，导致甲氨蝶呤排泄受阻、蓄积，加重骨髓抑制及肾损伤；
4. 甲氨蝶呤 + 丙磺舒
二者严禁联用，合并高尿酸血症/痛风选非布司他（不影响甲氨蝶呤排泄）；误联用后应立即停药，并给予叶酸（15 mg/日）+补液利尿。
5. 羟氯喹 + 心脏毒性药物（胺碘酮、索他洛尔、多潘立酮、西沙必利等）
羟氯喹影响心肌钾离子通道、延长 QT 间期，与胺碘酮、索他洛尔等（同延长 QT 间期药物）联用，显著增加心律失常风险，严重时诱发尖端扭转型室性心动过速。
6. 羟氯喹 + 其他抗疟药（氯喹）
作用机制相似，联用增加视网膜毒性、耳毒性。
7. 柳氮磺吡啶 + 叶酸拮抗剂（乙胺嘧啶、甲氧苄啶）
柳氮磺吡啶分解产物（磺胺吡啶）有叶酸拮抗作用，与乙胺嘧啶、甲氧苄啶联用增强叶酸抑制效应，导致叶酸缺乏、加重骨髓抑制。
8. 环孢素/他克莫司+其他药物
表 2 环孢素/他克莫司与其他药物的相互作用
03 生物制剂类
生物制剂相互作用集中于免疫抑制效应及代谢竞争。
1. 2 种生物制剂联用
不推荐 2 种生物制剂联用，可能增加感染及其他不良反应风险。
2. 生物制剂 + 活疫苗
生物制剂抑制免疫，接种活疫苗可能导致病毒/细菌复制失控，诱发疫苗相关感染。
3. 生物制剂+CYP450 底物（如华法林、环孢素、茶碱）
慢性炎症时，CYP450 酶的形成可能会因细胞因子水平的增高而受到抑制，与治疗指数较窄的 CYP450 底物（如华法林、环孢素、茶碱）合用时，建议监测药物浓度或疗效，必要时调整剂量。
04 糖皮质激素类
糖皮质激素与多种药物存在相互作用：
1. 糖皮质激素 + 降糖药
糖皮质激素促进肝糖原分解、拮抗胰岛素，导致血糖升高，削弱二甲双胍、胰岛素疗效。
2. 糖皮质激素 + 华法林
相互作用：长期大剂量泼尼松（＞ 10 mg/日）促进血小板聚集、增加凝血因子合成，降低华法林抗凝疗效；同时损伤血管内皮，增加血栓风险。
05 双膦酸盐类
抗骨质疏松药用于预防（尤其长期用激素）、治疗骨质疏松。
1. 口服双膦酸盐+ 非甾体抗炎药（NSAIDs）
口服双膦酸盐（阿仑膦酸钠）可能引起食管黏膜刺激，NSAIDs 同样损伤消化道黏膜，联用显著增加食管炎、胃溃疡风险；此外，两者均可能影响肾功能，联用加重肾损伤。
2. 口服双膦酸盐 + 钙补充剂/抗酸药物
服用阿仑膦酸钠期间，若同时服用钙补充制剂、抗酸药物和或含多价阳离子的口服药物可能会干扰本品吸收。至少间隔半小时才可服用其它药物。
3. 双膦酸盐 + 氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、阿米卡星）
两者均有肾毒性，且可能协同抑制骨矿化，增加低钙血症、肾损伤风险。尽量避免联用，合并感染时选无肾毒性抗生素；若必须联用，应定期监测血钙、肾功能。
06 抗痛风药物类
抗痛风药用于痛风急性发作期（秋水仙碱、NSAIDs）及缓解期（降尿酸药：别嘌醇、非布司他、苯溴马隆），相互作用如下：
1. 秋水仙碱 + 肝酶抑制剂（红霉素、克拉霉素、伊曲康唑）
秋水仙碱主要经 CYP3A4 代谢，红霉素、克拉霉素（CYP3A4 抑制剂）及伊曲康唑（CYP3A4+P-糖蛋白抑制剂）可显著抑制其代谢，导致秋水仙碱血药浓度骤升，增加骨髓抑制、肌毒性风险。
2. 别嘌醇 + 硫唑嘌呤/巯嘌呤
别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，而硫唑嘌呤、巯嘌呤需经该酶代谢灭活，联用导致两药代谢受阻、毒性显著增加，尤其骨髓抑制风险。特殊情况需联用，硫唑嘌呤剂量需减少 1/4～1/3，并定期监测血常规；
3. 别嘌醇 + 华法林
别嘌醇可能抑制华法林（尤其 S-华法林，经 CYP2C9 代谢）的代谢，导致华法林血药浓度升高，INR 值异常升高，增加出血风险。
4. 非布司他 +硫唑嘌呤、巯嘌呤
非布司他与硫唑嘌呤或巯嘌呤同服会使巯嘌呤的血药浓度升高，从而导致其骨髓抑制等不良反应增强。
5. 非布司他+茶碱
非布司他改变茶碱代谢，联用时应谨慎。
6. 非布司他+ 阿糖胞苷
非布司他与阿糖胞苷（黄嘌呤氧化酶的底物）同服时可能导致幻觉、震颤、神经障碍等阿糖胞苷不良反应增强。
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献 [1] 刘治军，韩红蕾.药物相互作用基础与临床（第3版）[M].人民卫生出版社,2019 [2] 刘治军，韩红蕾.药物相互作用基础与临床（第2版）[M].人民卫生出版社,2015 [3] 国家卫生健康委合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南(2020年版)[M]. 北京:人民卫生出版社,2020:1245-1250. [4] 相关药品说明书
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发表于 2026-2-2 17:50:51