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对于类风湿关节炎（RA）患者来说，经过规范治疗达到持续缓解后，“减药” 甚至 “停药” 是大家共同的期盼。毕竟长期用药不仅会增加经济负担，还可能带来潜在的不良反应风险。
但减药也是一门 “技术活”—— 数据显示，51%-77%的患者在肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）减药或停药过程中会遭遇疾病复发，严重影响生活质量。如何安全减药、避免复发？关键或许藏在血液里的药物浓度中。
近期发表在《Pharmaceuticals》（2025年）的一项研究，通过分析TARA临床试验的111名RA患者数据，揭秘了减药过程中TNFi血清浓度与疾病复发的核心关联，为临床个体化减药提供了重要参考。 一、研究背景：减药不是 “一刀切”，找对节点是关键
随着生物制剂的广泛应用，约60%的RA患者能实现持续缓解，这为减药提供了基础。目前临床常用的减药策略主要有两种：先减传统合成DMARDs（如甲氨蝶呤，MTX）再减TNFi，或先减TNFi再减 MTX。 但问题在于，不同患者对减药的耐受度差异很大，有些患者能成功停药，有些却会很快复发。此前缺乏明确的指标来判断 “减药的安全边界”—— 比如血液中药物浓度低到多少就可能复发？减药顺序是否会影响疗效？这些问题一直困扰着医生和患者。
这项研究正是聚焦这一痛点，重点分析了两类常用TNFi（单抗类TNFi ADL、融合蛋白TNFi ETN）的血清浓度变化，以及减药顺序对复发风险和抗药抗体（ADAs）产生的影响。 二、核心发现1：浓度 “红线” 明确，低于1mg/L要警惕复发
研究最关键的发现的是：当单抗类TNFi或融合蛋白TNFi的血清浓度中位数低于1mg/L时，大多数患者会出现疾病复发。
具体来看，复发时单抗类TNFi的血清浓度仅为0.44mg/L（四分位距 0.11-1.15mg/L），融合蛋白TNFi则低至0.05mg/L（四分位距 0.05-1.29mg/L）。而在复发前3个月，患者的药物浓度明显更高（单抗类TNFi为2.03mg/L，融合蛋白TNFi为0.94mg/L），这说明药物浓度的持续下降是复发的重要信号。
进一步分析显示，单抗类TNFi浓度越高，复发风险越低：与低浓度组（<1.81mg/L）相比，中浓度组（1.81-6.06mg/L）复发风险降低 71%，高浓度组（>6.06mg/L）复发风险降低 63%。这一关联在融合蛋白TNFi中虽未达到统计学显著，但也呈现类似趋势。
这意味着，1mg/L或许可以作为减药过程中的 “安全底线”—— 当血液中TNFi浓度接近或低于这个数值时，继续减药需要格外谨慎，及时监测调整方案。
三、核心发现2：两类TNFi代谢有差异，减药节奏要区分
尽管两者都属于TNFi，但它们的 “代谢速度” 大不相同，这也影响着减药策略的选择：
单抗类TNFi“留存时间” 更长：停药后，它在体内完全清除的时间需要12 个月（9.3-14.7 个月）；融合蛋白TNFi “代谢更快”：停药后仅需3个月（1.3-4.7 个月）就无法检测到。
这种差异源于两者的药物结构：单抗类TNFi能通过新生儿Fc受体（FcRn）循环回收，延长在体内的作用时间；而融合蛋白TNFi循环回收效率较低，清除更快。
对患者来说，这意味着：使用单抗类TNFi减药时，药物浓度下降平缓，有更充足的时间监测调整；而使用融合蛋白TNFi减药时，浓度下降迅速，需要更密切地关注复发信号，避免因药物快速清除导致病情反弹。
四、核心发现3：减药顺序影响抗药抗体，但不影响疗效
很多患者担心，减药顺序会影响身体对药物的反应——比如先减MTX 会不会导致抗药抗体增加，进而降低TNFi的效果？
研究给出了明确答案：先减MTX，单抗类TNFi的抗药抗体（ADAs）检出率升高，但这并不会影响单抗类TNFi的血清浓度和疗效。
具体来说，先减MTX的患者，ADAs检出比例更高，但他们的单抗类TNFi浓度与先减单抗类TNFi的患者相比没有显著差异。这是因为长期使用TNFi后，免疫系统会逐渐产生耐受，此时出现的ADAs多为非中和性抗体，不会影响药物的作用。
这一发现很有临床价值：对于需要减少MTX用量（比如因MTX出现胃肠道、肝脏不良反应）的患者，完全可以优先减MTX，无需担心会降低单抗类TNFi的治疗效果。
五、给患者和医生的实用减药建议 结合这项研究的结果，给正在考虑减药或正在减药的RA患者和医生提供以下关键建议：
对医生而言： 减药前必须确认患者达到 “稳定缓解”：即疾病活动评分（DAS）≤2.4、肿胀关节数≤1，且持续至少 3 个月； 减药过程中定期监测药物浓度：当 TNFi 浓度接近或低于 1mg/L 时，暂停减药或放慢减药速度，避免复发； 个体化选择减药顺序：若患者MTX不耐受，可优先减MTX；若担心药物快速清除，使用融合蛋白TNFi的患者减药节奏应更缓慢； 无需常规监测抗药抗体：尤其是长期使用单抗类TNFi的患者，即使检出 ADAs，只要药物浓度足够、病情稳定，就无需调整方案。
对患者而言： 减药必须在医生指导下进行：切勿自行减药、停药，即使症状完全消失，也需通过检查确认后再调整； 减药期间密切关注身体信号：若出现关节肿痛、疲劳、晨僵加重等情况，可能是复发的前兆，应及时就医； 配合定期复查：减药期间建议每3个月复查一次，包括疾病活动度评估和药物浓度检测，让医生能及时掌握病情变化； 保持健康生活方式：规律作息、均衡饮食、适度锻炼，为减药成功提供身体基础。
总结 这项研究为RA患者的安全减药提供了清晰的 “导航图”：TNFi血清浓度1mg/L是复发风险的关键节点，单抗类TNFi和融合蛋白TNFi的代谢差异决定了减药节奏的不同，而减药顺序可根据患者耐受情况灵活选择。 随着治疗理念的进步，“精准减药” 已成为趋势。通过监测药物浓度、结合患者个体情况制定方案，既能最大程度降低复发风险，又能减少药物带来的负担，帮助RA患者在控制病情的同时，获得更高的生活质量。 参考文献 [1].Layegh Z, Hooijberg F, Boekel L, Looijen AEM, van Mulligen E, Loeff FC, Dijk L, Dolhain RJEM, Rispens T, Wolbink GJ, de Jong PHP. The Association Between Serum Drug Concentration and a Flare in Rheumatoid Arthritis Patients Tapering TNF Inhibitors. Pharmaceuticals (Basel). 2025 Oct 8;18(10):1506. doi: 10.3390/ph18101506.
免责声明：本文旨在进行医学疾病科普与学术信息交流，仅供医疗专业人士参考。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。
来源：中华风湿
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发表于 2026-2-2 17:49:40