膝关节肿胀、手指活动受限、炎症指标都正常，别忽略这种诊断！

背痛、膝关节肿胀、手指活动受限——29 岁男性的主诉让医生本能联想到风湿性关节炎或其他慢性关节病。然而，第五指弯曲挛缩、双髋内翻、非炎性关节病变及胸腔积液等异常细节，逐一排除了常见风湿病的诊断。

患者男性，29 岁，因背痛、双侧膝关节疼痛伴多关节活动受限就诊。患者主诉多个关节活动度进行性下降，以手部关节受累最为显著，日常生活活动严重受限。近期出现呼吸困难、咳嗽和胸痛症状。

体格检查发现患者多个关节活动范围严重受限。手部检查可见第五指近端指间关节屈曲挛缩畸形（弯指畸形）。髋关节检查提示双侧髋内翻畸形。膝关节肿胀，活动度明显下降。

1. 手部 X 线检查：双侧腕关节和手部关节周围骨质疏松，第五指近端指间关节弯指畸形（屈曲挛缩），掌骨头可见钩状骨赘形成（见图 1A）[1]。

图源：参考文献 1

2. 骨盆/髋关节 X 线检查：双侧髋内翻畸形，股骨颈角度异常（右侧 113.5°，左侧 112.8°，正常值 > 120°）（见图 1B）[1]。

图源：参考文献 1

3. 膝关节 X 线检查：符合骨关节炎表现，包括关节间隙狭窄、骨赘形成、软骨下囊肿（最大者位于右侧胫骨平台）及软骨下硬化（见图 1C）[1]。

图源：参考文献 1

4. 胸部 CT 检查：右肺下叶胸腔积液（见图 1D）[1]。

图源：参考文献 1

5. 基因检测：检测到蛋白聚糖 4（PRG4）基因致病突变。

结合患者临床表现（多发性关节挛缩、关节病变、髋内翻畸形、胸腔积液）及 PRG4 基因突变阳性，确诊为弯指-关节病-髋内翻-心包炎（CACP）综合征。

制定了综合康复治疗方案，包括：

· 关节活动度训练

· 牵伸练习

· 肌力强化训练

· 对症支持治疗

Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis 综合征（CACP 综合征）是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病，由 PRG4 基因的纯合或复合杂合突变引起。该病在 20 世纪 80 年代已被临床描述，1999 年确定其致病基因为 PRG4。

该综合征的命名源于其四大核心临床特征：先天性弯指、非炎症性关节病、髋内翻畸形和无菌性心包炎。

PRG4 基因编码润滑素，是一种主要分布于滑膜液和心包膜的糖蛋白，具有关键的润滑和抗黏附功能。润滑素的缺失导致 CACP 患者易出现关节软骨磨损、滑膜增生、以及浆膜腔异常积液等一系列表征 [2]。

流行病学资料显示，CACP 综合征在全球范围内发病极低，但在高血缘婚配率的地区（如中东、南亚、北非等）更为多见。家族聚集性明显，发病通常在婴幼儿期开始。一项近期对印度 13 例确诊病例的研究显示，所有患者均表现出典型的弯指和大关节非炎症性肿胀，约 84.6% 的患者伴有髋部畸形，38.5% 存在心包受累，提示疾病谱系可能比既往认知更广 [3]。此外，一项研究报道了中国首个 CACP 家族性病例，并鉴定出 PRG4 基因的新型致病突变，进一步扩展了该病的遗传学异质性[4]。

CACP 综合征的典型临床表现为 4 个核心特征：先天性弯指、非炎症性大关节病、进行性髋内翻畸形以及部分患者出现的无菌性心包炎。

✦弯指通常在出生时或婴儿期即已出现，表现为手指近端指间关节的屈曲挛缩，可能为对称性，也可为轻重不一的非对称性。

✦关节病变常累及膝、肘、腕、踝等大关节，表现为关节肿胀，但无红、热、痛等典型炎症反应，实验室炎症指标亦正常。

✦髋关节发育异常表现为步态异常、运动受限，严重者需髋关节置换手术。

✦约 30%~40% 的患者可出现轻度至中度的心包积液，少数进展为限制性心包炎，甚至需行心包切除术。浆膜腔积液也可表现为胸腔积液或腹腔积液[5]。

由于早期以非炎症性关节肿胀为主，且通常在婴幼儿期发病，极易被误诊为幼年特发性关节炎（JIA），导致患者接受长期的免疫抑制治疗（如糖皮质激素、甲氨蝶呤、TNF-α 抑制剂等），不仅无效，还可能增加感染等不良事件 [6]。近年报道显示，多数 CACP 患者在确诊前曾被误诊为 JIA 并接受过无效治疗 [7]。

CACP 综合征的诊断依赖于典型的临床表现、辅助检查（影像与滑液分析）以及分子遗传学检测的综合判断。临床上应高度警惕婴幼儿期即出现的固定性弯指（常见于第 4 或第 5 指的近端指间关节）、非炎性的大关节肿胀（多见于膝、肘、腕、踝）、逐步发展的髋内翻畸形（X 线显示股骨颈干角 < 120°），以及部分患儿出现的无菌性心包积液或心包炎。

辅助检查方面，血清炎症指标（如 CRP、ESR）多为正常，类风湿因子（RF）、抗 CCP 抗体及 ANA 等自身抗体阴性。关节滑液分析是关键鉴别点，显示为低细胞、非炎性液体，黏稠、清亮，无免疫炎症特征。

影像学方面，X 线及 MRI 通常显示滑膜增厚、关节积液但无骨侵蚀或骨髓水肿，髋关节可见发育异常，MRI 常无炎性滑膜强化信号 [8]。超声检查在鉴别JIA 与 CACP 中也具有潜在价值，CACP 患者滑膜增厚但缺乏血流信号和渗出性改变 [9]。

最终确诊依赖分子诊断，检测到 PRG4 基因纯合或复合杂合突变为金标准。近年来的研究强调，CACP 患者对常规免疫抑制治疗无反应，故在临床实践中应特别注意与幼年特发性关节炎（JIA）相鉴别，避免误诊和过度治疗 [10]。

目前尚无根治 CACP 综合征的特异性治疗方案，治疗主要以缓解症状、延缓关节功能恶化和提高生活质量为目标。基础治疗包括物理治疗、康复训练及对症管理，如非甾体抗炎药（NSAIDs）用于缓解关节不适，尽管 CACP 的关节病变为非炎症性，其疼痛和活动受限亦需支持治疗。

外科干预在部分病例中具有一定价值，尤其适用于严重髋内翻或明显影响功能的弯指畸形，常采用截骨术、软组织松解术等手术方式进行矫正。然而，术后仍需长期康复和功能锻炼以维持效果。

针对 PRG4 基因突变导致润滑素缺乏的新型靶向治疗正处于探索阶段。动物研究表明，重组人润滑素（rhPRG4）关节腔注射可改善软骨表面润滑，减缓关节退变，并改善运动功能，且可在分子层面调节凋亡相关信号通路 [11]。此外，rhPRG4 在体内可抑制滑膜细胞程序性死亡并重塑线粒体功能，提示其不仅具有机械润滑作用，也可能在调控软骨稳态方面具有生物学活性 [6]。这些发现为未来 CACP 的生物替代疗法或基因治疗提供了理论基础。目前仍需开展更多临床研究以验证其在人类中的疗效与安全性 [12]。

预后方面，由于该病不伴有系统性炎症损害，患者多可维持预期寿命。但由于关节畸形逐渐进展，部分患者在青少年或成年期可能面临行走功能严重受限或生活自理能力下降。因此，早期识别、避免误诊、开展规范康复和潜在的基因筛查，对改善长期功能预后至关重要。

为便于大家快速掌握 CACP 综合征的关键信息，现将上述内容总结如下表：

[1]Abacıoğlu HB. Camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome: a hidden culprit behind joint limitation. Rheumatology (Oxford). 2025 Sep 1;64(9):5198.

[2] Ağır H. Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis Syndrome Caused by Truncating Mutations in the Prg4 Gene: Case Series and Literature Review. Molecular Syndromology. 2024.

[3] Singh S. Thirteen Indians with camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Clinical Dysmorphology. 2024.

[4] Zhang JM. Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis Syndrome: The First Familial Case in China and Novel Mutations of the Proteoglycan 4 Gene. J Rheumatol. 2022;49(12):1400-2.

[5] Ekinci RMK. Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis Syndrome Resembling Juvenile Idiopathic Arthritis: A Single-Center Experience from Southern Turkey. Molecular Syndromology. 2021;12(3):112-7.

[6] Subramaniam KG. Jammed joints and constricted heart: The science of tribology and missing lubricin. A case report on camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Ann Pediatr Cardiol. 2024.

[7] Maniscalco V. Pseudo-rheumatic manifestations of limping: Camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Front Pediatr. 2022;10:981938.

[8] Johnson N. Syndrome of progressive deforming non-inflammatory arthritis of childhood: two patients of camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Rheumatol Int. 2020;41(11):1875-82.

[9] Spârchez M. Ultrasound's role in differentiating camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis (CACP) syndrome from inflammatory arthritis in children: A narrative review. Med Ultrason. 2024.

[10] Ghazi SS. Familial camptodactyly-coxa vara-pericarditis syndrome masquerading as juvenile idiopathic arthritis. KMUJ. 2018;10(3):18072.

[11] Yang DS. Quadruped Gait and Regulation of Apoptotic Factors in Tibiofemoral Joints following Intra-Articular rhPRG4 Injection in Prg4 Null Mice. Int J Mol Sci. 2022;23(8):4245.

[12] Ekinci RMK. Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis Syndrome Resembling Juvenile Idiopathic Arthritis. Molecular Syndromology. 2021;12(3):112-7.